circRNA研究汇总 | 20200511-0517

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计31篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、CircITCH海绵吸附miR-330-5p上调SIRT6、Survivin和SERCA2a改善阿霉素诱导的心脏毒性。

标题：The Tumor-Suppressive Human Circular RNA CircITCH Sponges miR-330-5p to Ameliorate Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity Through Upregulating SIRT6, Survivin, and SERCA2a.

杂志：Circ Res

影响因子：15.862

通讯作者：曹丰教授（西京医院、解放军总院）

阿霉素（DOX）是目前最有效的抗肿瘤药物之一。然而，阿霉素具有严重心脏毒性的风险，使其临床用途受到限制。先前的工作已经确定CircITCH是一种广谱抑制肿瘤的环状RNA，其宿主基因ITCH与阿霉素诱导的心脏毒性（DOXIC）有关。CircITCH是否在DOXIC中发挥作用尚不清楚。该研究旨在剖析CircITCH在DOXIC中的作用，并进一步解读其潜在机制。研究者首先通过circRNA测序以筛选阿霉素诱导的心脏毒性发病机制中可能涉及的circRNA。qPCR和RNA ISH（原位杂交）显示，在DOX处理的人诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（hiPSC-CM）以及DOX诱导心肌毒性死亡的癌症患者尸检样本中，CircITCH显著下调。细胞生存力测定、心肌细胞坏死标志物的检测和心肌细胞功能测定表明，CircITCH改善了DOX诱导的心肌细胞损伤和功能障碍。细胞/线粒体氧化应激和DNA损伤标记的检测证实CircITCH减轻了DOX诱导的细胞/线粒体氧化应激和DNA损伤。RNA-pulldown测定，Ago2免疫沉淀和双荧光检测实验确定miR-330-5p为CircITCH的直接靶标。此外，发现CircITCH起到隔离miR-330-5p的内源性海绵作用。生物信息学分析，荧光素酶报告基因和qPCR实验结果表明，SIRT6，BIRC5（Survivin）和ATP2A2（SERCA2a）是miR-330-5p的直接靶标，并且它们受DOXIC中CircITCH / miR-330-5p轴的调控。进一步的实验表明，CircITCH介导的DOXIC缓解取决于miR-330-5p与SIRT6，BIRC5和ATP2A2 mRNA的3′-UTR之间的相互作用。最后，AAV9包装CircITCH过表达载体部分阻止了小鼠的阿霉素诱导的心脏毒性（DOXIC）。因此，该研究结论表明CircITCH代表DOXIC的新型治疗靶标，CircITCH充当miR-330-5p的天然海绵，从而上调SIRT6，Survivin和SERCA2a减轻DOX诱导的心肌细胞损伤和功能障碍。

图注：CircITCH改善阿霉素诱导的心脏毒性的功能机制示意图

2、环状RNA STAG1调节星形胶质细胞功能障碍和抑郁样行为中的脂肪酸酰胺水解酶信使RNA的m6A修饰。

标题：N6-Methyladenosine Modification of Fatty Acid Amide Hydrolase Messenger RNA in Circular RNA STAG1-Regulated Astrocyte Dysfunction and Depressive-like Behaviors.

杂志：Biol Psychiatry

影响因子：11.501

通讯作者：姚红红教授（东南大学医学院）

N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物信使RNA中最丰富的表观遗传修饰，对于生理、病理过程中的多个RNA处理事件至关重要。但是m6A甲基化在抑郁症（MDD）中的作用还不甚清楚。研究者首先使用高通量RNA测序从慢性不可预测性温和应激诱导的抑郁样小鼠海马中筛选出环状RNA STAG1（circSTAG1），随后将circSTAG1慢病毒微注射到小鼠海马中，观察circSTAG1在抑郁症中的作用。进行蔗糖偏爱，强迫游泳和悬尾测试以评估小鼠的抑郁样行为。研究结果显示：慢性不可预测应激小鼠海马和MDD患者的外周血中circSTAG1显著降低。circSTAG1的过表达显著减轻了由慢性不可预测压力引起的星形胶质细胞功能障碍和抑郁样行为。进一步的检查表明，过表达的circSTAG1捕获了ALKBH5，并减少了ALKBH5进入细胞核的转运，导致星形胶质细胞中脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）mRNA的m6A甲基化增加和FAAH降解，进而降低了抑郁样行为和皮质酮体外诱导的星形胶质细胞损伤。该研究发现剖析了在MDD背景下circSTAG1和m6A甲基化之间的功能联系，为circSTAG1可能是MDD的新型治疗靶标提供了证据。

图注：circSTAG1在CUS小鼠和MDD患者中表达下调

3、环状RNA circCCDC9充当miR-6792-3p海绵，通过调节CAV1表达来抑制胃癌的进展。

标题：Circular RNA circCCDC9 acts as a miR-6792-3p sponge to suppress the progression of gastric cancer through regulating CAV1 expression.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：huang chen（上海交通大学附属第一人民医院）

该研究主要聚焦胃癌（GC）中circRNA的生物发生，调控，功能和机制研究。研究者首先通过RNA测序分析了circRNA在6对GC组织和相邻非肿瘤组织中的表达情况。实时定量PCR确定circCCDC9在GC组织和细胞系中的表达水平。研究结果显示，在GC组织和细胞系中均观察到circCCDC9表达明显下调。circCCDC9的表达与GC患者的肿瘤大小，淋巴结浸润，晚期临床分期和总生存率呈负相关。从功能上讲，circCCDC9的过表达在体外显著抑制了GC细胞系的增殖，迁移和侵袭，在体内则抑制了肿瘤的生长和转移，而miR-6792-3p模拟物抵消了这些作用。机理分析表明，circCCDC9充当miR-6792-3p的“ ceRNA”，以减轻miR-6792-3p对其靶基因CAV1的抑制作用，然后抑制GC的肿瘤发生。该研究结论表明，CircCCDC9通过miR-6792-3p / CAV1轴抑制GC进程中，起着抑癌作用，为GC患者提供了可利用的生物标志物和治疗靶标。

图注：胃癌组织和细胞系中circRNA表达谱

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